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如何看待短波長(zhǎng)手性拉曼光譜儀的研制成功

時(shí)間:2022-03-30 點(diǎn)擊次數(shù):250

在本次新聞發(fā)布時(shí),我們也注意到,傳統(tǒng)的拉曼光譜儀技術(shù)已經(jīng)成熟,基本沒(méi)有難度。還介紹了他們研制的用于手性拉曼光譜儀分析的儀器。

手性分子:不能與鏡像重合的分子;所有手性分子都有對(duì)映體現(xiàn)象,對(duì)映體是相互關(guān)聯(lián)、不能重疊的化合物。兩個(gè)對(duì)映體旋光方向相反(左旋和右旋),分子式相同。然而,由于手性條件的不同,這兩種對(duì)映體的反應(yīng)活性與手性試劑的反應(yīng)活性不同,生理活性往往完全不同。

20世紀(jì)60年代的“反應(yīng)停止的悲劇”就是一個(gè)突出的例子。沙利度胺的(R)異構(gòu)體具有鎮(zhèn)靜作用,而其(s)異構(gòu)體具有致畸作用。慘痛的教訓(xùn)使人們認(rèn)識(shí)到,沙利度胺的兩種異構(gòu)體必須分開檢查,謹(jǐn)慎對(duì)待。有些藥物的一種對(duì)映體的不良反應(yīng)仍有許多例子。

因此,在藥物開發(fā)和開發(fā)中,有必要研制一種專用的手性拉曼光譜分析儀器。

傳統(tǒng)的拉曼光譜系統(tǒng)由于光學(xué)結(jié)構(gòu)的不同,很難直接檢測(cè)到手性拉曼信號(hào)。手性拉曼光譜儀需要增加一個(gè)偏振光路??紤]到左右圓極化的拉曼信號(hào)需要分開采集,最終得到的手征拉曼光譜信號(hào)非常微弱,比常規(guī)拉曼信號(hào)弱3-7個(gè)數(shù)量級(jí)。如果是普通拉曼光譜儀檢測(cè),沒(méi)有特殊的光路設(shè)計(jì),就無(wú)法檢測(cè)出左右旋轉(zhuǎn)的差異。

最常用的拉曼光譜為532nm、785nm和633nm。事實(shí)上,許多組分的熒光背景信號(hào)都很強(qiáng),特別是在532nm、633nm激光激發(fā)下,如果在檢測(cè)手性拉曼光譜時(shí)存在較強(qiáng)的熒光背景干擾,而手性拉曼信號(hào)本身很弱,很容易被噪聲覆蓋。估計(jì)了457nm的短波激發(fā),然后進(jìn)行了相應(yīng)的拉曼濾光片、偏振器調(diào)制、光路優(yōu)化、透鏡鍍膜優(yōu)化、軟件設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)采集與處理等都完成了系統(tǒng)的不易實(shí)現(xiàn)。

儀器優(yōu)化后,樣品濃度降低,采樣時(shí)間縮短。然而,光譜捕獲還需要幾十年的積累,這進(jìn)一步說(shuō)明手性拉曼信號(hào)確實(shí)很弱。在不考慮成本的情況下,可以考慮引入紫外波段優(yōu)化的高靈敏度深冷CCD或EMCCD,進(jìn)一步縮短光譜時(shí)間,進(jìn)一步提高信噪比。

手性拉曼光譜儀在生物醫(yī)學(xué)和醫(yī)藥相關(guān)領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。它是一種非常實(shí)用的儀器,有望在生產(chǎn)中得到廣泛的應(yīng)用。


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